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杏彩体育千万记住:增强免疫力是个坑!
杏彩体育有一种可怕的疾病,叫做系统性红斑狼疮,就是因为患者的免疫力太强了,强到六亲不认地对自己的组织/器官发起攻击。
现在科学家找到了这种免疫力增强机制上的一个关键环节,一种叫ETV5的蛋白,距离有效控制甚至治愈系统性红斑狼疮也许不远了。
人体有免疫系统,随时在体内巡逻监视,寻找入侵的微生物,如果找到就消灭它们。
天下的微生物何其多,不可能事先都认识,所以免疫系统识别入侵微生物的标准很简单:找生面孔。凡是没见过的大分子结构,就假设是入侵微生物。
提示:只找大分子,不管小分子,是因为只有大分子才可能构成微生物。微生物再微,也是一种生命,生命是复杂的存在物,必定有很复杂的大分子结构。
对于小朋友,这意味着他要去跟爸爸妈妈爷爷奶奶叔叔阿姨七大姑八大舅等等等等逐一见面,记住所有这些亲人的形象,下次看到八大舅时就不会误以为是陌生人,冲上去咬八大舅。
免疫细胞里,最重要的是淋巴细胞,包括产生抗体的B淋巴细胞,简称B细胞。B细胞在骨髓里生产,刚生出来就必须去跟七大姑八大舅等等亲戚见面。
当然这个是形象的比喻,所谓亲戚,就是自身细胞的所有大分子,学名“自身抗原”。B细胞会参加一个培训班,经历筛选和淘汰,中间细节咱不用管,这些B细胞毕业之后,就知道所有自身抗原都是亲戚,别去招惹。
如果遇到不认识的大分子,就好像小朋友在家里看到陌生人,根据爷爷奶奶的教导,陌生人约等于坏人,那就可以发射飞镖,消灭对方。
小朋友未必会发射飞镖,B细胞却真的有类似功夫,就是生产抗体,消灭入侵之敌。
但一颗细胞的生产能力有限。要能产生足够抗体,就需要大量扩军杏彩体育,也就是靠细胞分裂,繁殖出大量同类B细胞。
B细胞不会自己启动这种扩军工程,它们要等信号。给信号的是另外一种淋巴细胞,叫T细胞,具体来说叫滤泡辅助T细胞。
这种细胞会分泌一些特殊化学信号,学名细胞因子。这种细胞因子类似催产素,会通知精选出来的B细胞:开始扩军,大量生产后代。
滤泡辅助T细胞当然不会随便发信号,它们向B细胞发出扩军信号,是因为它们知道有微生物感染了主人。
从微生物感染,到B细胞扩军,中间有一连串的行动,去掉细节,这个过程大致是:
侦察兵细胞发现敌情,去通知资质适合的预备队T细胞,接到通知的T细胞,肚子里分泌一种叫做ETV5的蛋白质。这种蛋白质让这颗预备队T细胞升级,变成滤泡辅助T细胞。滤泡辅助T细胞就可以去通知B细胞扩军了。
所以,遇到感染之后,能不能及时通知B细胞扩军,产生足够量的抗体,ETV5蛋白是个关键环节。
适量产生的ETV5,可以保证免疫系统及时扑灭入侵的微生物。但如果ETV5过量产生,却可能带来问题。
韩国浦项科技大学的 Yoontai Lee 团队,最近就发现一个实例:系统红斑狼疮病人体内,ETV5 水平过高。
过高的ETV5,催生过多的滤泡辅助T细胞,这些细胞不断给B细胞发催产素,让B细胞有点慌不择路,如果这些B细胞还在培训班接受培训,其中一些B细胞资质不佳,不能正确区分自身抗原和外来抗原,这些B细胞本来应该被清理掉,但在滤泡辅助T细胞的催促下,它们还没做完考题就匆匆离开培训班,加入了淋巴细胞预备队。
如果继续用前面的比喻,那就像一个乱咬自家人的熊孩子,没被好,就给送到东厂当了捕快。
这种劣质B细胞,分不清自身抗原和外来抗原,结果会很糟糕,因为它们会攻击人体自身组织,这就叫做自身免疫疾病。
有的自身免疫疾病,被攻击的自身抗原很具体,比如风湿性心脏病,免疫系统攻击的是心脏瓣膜上的一种蛋白质。
系统红斑狼疮却是个“广谱”自身免疫疾病,攻击的抗原不是某个具体器官上的,而是几乎所有细胞都有的,比如细胞核里的DNA或是组蛋白。所以损伤可以发生在任何器官,症状会多种多样。
为什么有些人的ETV5水平过高,原因还不是特别明确,但基本肯定跟遗传有关。因为基因的微小变化,让这种蛋白质生产的调控出问题,产能过剩。
既然知道病人体内ETV5过高是问题的关键,就可以从这里做文章,可以用化学办法,比如制作ETV5蛋白的单克隆抗体,把它们给封禁掉。或是用基因治疗,防止ETV5基因过度产生ETV5蛋白。
Yoontai Lee 教授说,他的团队正致力于寻找这样的对策,希望未来能通过对ETV5蛋白的调控,给系统红斑狼疮病人找到新的药物。
所有免疫功能都是双刃剑,正常使用,可以杀敌,过度活跃,就可能带来自身免疫性疾病。所以我们要做的,不是“增强免疫力”,而是保持免疫系统功能均衡。
把过分活跃的ETV5控制到正常水平,能防止它们去给B细胞加压,应该就可以避免产生劣质B细胞,从源头上防止出现自身免疫反应。
但这只是把过高的ETV5恢复到正常,所以对入侵微生物的反应能力并不会减弱。这就是保持免疫功能均衡的思路。
图为 MedlinePlus 医学科普网站的宣传图片,展示系统红斑狼疮如何累及全身各处器官。